来源:leyu手机登录 发布时间:2025-12-07 03:28:26
多尺度影像组学与深度学习融合预测肾透明细胞癌Ki-67表达:一项多中心研究
肾癌是泌尿系统最常见的恶性肿瘤之一,其中肾透明细胞癌(clear cell renal cell carcinoma, ccRCC)约占所有肾癌病例的70%-80%。近年来,全世界内ccRCC的发病率和死亡率均呈上涨的趋势,使其成为重要的公共卫生问题。虽然手术切除对早期局限性ccRCC效果非常明显,但仍有约20%-30%的患者术后出现局部复发或远处转移,导致五年生存率明显降低。Ki-67是一种核抗原,是细胞增殖活性的标志物,在除G0期外的所有细胞周期阶段均有表达,与肿瘤的增殖和侵袭性紧密关联。大量研究证实Ki-67是ccRCC的关键预后生物标志物,其高表达与侵袭性肿瘤行为、不良结局和高风险临床病理
葡萄膜黑色素瘤(UM)作为成人最常见的眼内恶性肿瘤,虽然发病率较低,却占所有黑色素瘤相关死亡的13%。更严峻的是,转移性患者中位生存期不足一年,近几十年治疗方案进展有限。与皮肤黑色素瘤不同,UM的突变负荷极低(每兆碱基0.5个突变),且驱动基因大多分布在在GNAQ/GNA11和BAP1等基因。令人困惑的是,TP53作为人类癌症中最常突变的肿瘤抑制基因,在UM中却罕见突变。然而多项研究表明,UM细胞中p53通路功能存在很明显异常,这种矛盾现象背后的机制亟待阐明。传统观点认为,p53主要是通过诱导细胞周期阻滞或凋亡来发挥肿瘤抑制作用。但近年研究之后发现,TP53基因可通过不同的启动子、剪接位点和翻译起始位点
SENP3通过ASS1去SUMO化促进肾缺血再灌注损伤后肾小管上皮细胞凋亡的机制研究
在肾脏疾病研究领域,急性肾损伤(AKI)始终是一个严峻的临床挑战,其中缺血再灌注损伤(IRI)是导致AKI的主要病因之一。当肾脏血流供应突然中断后又恢复时,肾小管上皮细胞会经历一系列复杂的病理生理变化,最终可能会引起细胞凋亡和肾功能丧失。尽管医学界对IRI的认识不断深入,但其具体的分子机制仍未完全阐明,这限制了有效治疗策略的开发。近年来,蛋白质翻译后修饰在疾病发生发展中的作用日益受到关注。SUMO化修饰作为一种可逆的蛋白质修饰方式,类似于磷酸化或泛素化,可以通过共价连接SUMO蛋白来改变靶蛋白的功能、稳定性或亚细胞定位。这种修饰过程由SUMO特异性蛋白酶(SENP)家族动态调控,其中SENP3主
EYS相关视网膜营养不良的临床特征:一项针对291名日本患者的大型基因型-表型关联研究
视网膜是眼睛的“底片”,负责将光信号转化为神经信号,让我们得以看清世界。然而,有一类被称为遗传性视网膜营养不良(Inherited Retinal Dystrophy, IRD)的遗传性疾病,会导致视网膜感光细胞进行性退化,最终引发视力严重下降甚至失明。其中,视网膜色素变性(Retinitis Pigmentosa, RP)是最常见的类型,全球估计有250万人受其影响,在日本是第二大致盲原因。IRD通常遵循孟德尔遗传规律,包括常染色体显性、常染色体隐性(Autosomal Recessive, AR)和X连锁遗传等方式。面对超过300个致病基因的遗传异质性,临床医生常常难以准确预测患者的疾病进
中国婴儿低磷酸酯酶症新发现:ALPL基因新型复合杂合突变的鉴定与功能表征
在遗传性骨病研究领域,低磷酸酯酶症(Hypophosphatasia, HPP)作为一种罕见的遗传性代谢性疾病,长期以来困扰着临床医生和研究人员。这种疾病由于ALPL基因突变导致组织非特异性碱性磷酸酶(Tissue-Nonspecific Alkaline Phosphatase, TNSALP)功能缺陷,进而引起骨骼矿化障碍。据统计,欧洲人群中严重HPP的患病率约为1/300,000,轻型病例约为1/6,370,但在中国人群中的相关研究数据相对有限。更为棘手的是,HPP的临床表现具有高度异质性,从致命的围产期型到仅表现为牙齿异常的轻型,这种多样性使得准确诊断面临巨大挑战。婴儿型HPP是其中最
内脏脂肪指数动态变化与心血管疾病风险:一项针对中国中老年人群的纵向队列研究
随着全球心血管疾病(CVD)负担持续加重,中国已成为心血管疾病高发区,约40%的死亡归因于此。尤其需要我们来关注的是,中国中老年人群肥胖问题日渐严峻,近半数成年人超重或肥胖。传统肥胖指标如体重指数(BMI)和腰围(WC)在评估内脏脂肪方面存在局限,而影像学检查成本高昂且难以普及。为此,研究者开发了专用于中国人群的内脏脂肪指数(CVAI),该指标综合年龄、BMI、WC、甘油三酯(TG)和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C),能更精准反映内脏脂肪功能。然而,既往研究多基于单次CVAI测量,其动态变化与CVD风险的关联尚不明确。为填补这一空白,黄丽华与康坤鹏团队利用中国健康与养老追踪调查(CHARLS)数据,
甲状腺状癌T1/T2期伴>
5枚淋巴结阳性患者中腺叶切除术与全甲状腺切除术的生存结局比较研究
甲状腺状癌(Papillary Thyroid Carcinoma, PTC)是最常见的内分泌恶性肿瘤,占所有甲状腺癌的90%以上。多数PTC患者预后良好,疾病进程相对惰性。随着精准医疗和风险分层管理理念的深入,临床指南对于低风险PTC患者的治疗推荐已趋于保守,减少了全甲状腺切除术(Total Thyroidectomy, TT)和术后放射性碘(Radioactive Iodine, RAI)消融的常规应用。然而,对于中等风险的患者,尤其是肿瘤分期为T1或T2但伴有超过5枚淋巴结转移(Lymph Node Metastases, LNM)的PTC患者,最佳手术范围的选择——是仅切除一侧腺叶
在作物营养管理领域,镍(Ni)作为最新被确认的高等植物必需微量元素,其农业应用价值正逐渐受到关注。尽管已知镍是脲酶的关键辅因子,参与氮代谢并影响光合作用,但关于玉米生产中镍的适宜施用量、叶片临界浓度及生理响应机制的系统研究仍属空白。传统施肥策略往往忽视镍的精准调控,导致潜在营养效益未能充分的发挥,或因过量施用引发毒性风险。尤其是在沙质氧化土地区,镍的生物有效性较低,如何通过叶面施肥实现营养强化与安全生产的平衡,成为亟待解决的科学问题。为明确镍肥在玉米生产中的效应阈值,研究团队在巴西马托格罗索多苏尔联邦大学实验站开展连续两年田间试验。研究采用随机区组设计,设置0、20、40、80和160 g ha
冠心病作为全球首位致死性疾病,正随着人口老龄化进程呈现惊人增长态势。据《中国心血管健康与疾病报告2023》多个方面数据显示,我国冠心病患病人数已达1139万,预计到2035年每年因冠心病死亡人数将超过340万。经皮冠状动脉介入治疗(PCI)虽能有效开通堵塞血管,但术后患者仍要面对支架内再狭窄、血栓形成等并发症威胁,这种对疾病复发的持续担忧形成了特殊的心理问题——疾病进展恐惧(Fear of Progression, FoP)。研究表明,PCI术后患者FoP发生率高达54.8%-64.8%,严重影响患者生活品质和康复进程。目前针对PCI术后患者FoP的研究多采用传统统计方法,缺乏系统性预测工具。基于此,
在全球人口持续增长和气候平均状态随时间的变化加剧的双重压力下,寻找具有气候适应性的新型粮食作物变得特别的重要。菜豆属(Phaseolus)的利马豆(Phaseolus lunatus L.),作为一种被忽视的豆类作物,因其广泛的生态适应性而展现出应对气候平均状态随时间的变化的巨大潜力。然而,与广泛研究的普通菜豆(P. vulgaris)相比,利马豆的遗传背景研究相对滞后,其遗传结构、驯化历史以及重要性状的遗传基础仍不清晰。传统上,单核苷酸多态性(SNP)标记是基因组学时代遗传多样性研究的主流工具,但短序列重复(SSR),即微卫星标记,因其在物种内高度可变、分布广泛,且可能位于基因编码区或调控区从而直接影响基因功能,在个体鉴定、
多纳米抗体结合SOD1不同表位的结构机制解析及其在肌萎缩侧索硬化症治疗中的潜力
在神经退行性疾病研究领域,肌萎缩侧索硬化症(ALS)作为一种致命的运动神经元疾病,一直困扰着医学界。自1993年科学家发现铜锌超氧化物歧化酶(SOD1)基因突变与家族性ALS相关以来,该蛋白已成为ALS治疗研究的重要靶点。SOD1作为一种关键的细胞内抗氧化酶,负责清除超氧阴离子自由基,维持氧化还原平衡。然而,当SOD1发生突变或错误折叠时,它会形成有毒聚集体,导致运动神经元变性死亡。目前针对SOD1的治疗策略面临诸多挑战。反义寡核苷酸、RNA干扰和CRISPR/Cas9等技术虽然显示出潜力,但存在免疫原性副作用、脱靶效应和生物安全性问题。小分子药物、多肽和单克隆抗体则受限于低特异性和组织渗透性
弱光对水稻形态的影响弱光胁迫深刻影响水稻的形态建成。在弱光环境下,水稻植株表现出明显的避荫综合征,其株高增加、叶面积扩大、叶角增大,以最大化捕获有限的光能。然而,这种适应性变化伴随着分蘖数减少、根系发育不良(如初级根数量和生物量下降)以及茎秆强度减弱,从而增加了倒伏风险。研究表明,在50%自然光强下,株高可增加16.3%,但茎秆强度下降24%;而在20%自然光下,叶面积可增加近30%。根系形态同样发生显著改变,根系表面积、体积和根长均减少,尤其在低红/远红光(R:FR)比率下,侧根形成受到显著抑制,这直接影响了植株的养分吸收能力和锚定作用。弱光对水稻解剖结构的影响弱光胁迫导致水稻叶片和细胞结构
在雄伟的青藏高原上,生活着一种特殊的绵羊品种——藏绵羊(Ovis aries)。作为中国三大原始绵羊品种之一,它们在这片平均海拔超过4000米的高原上已经生存了数千年,完美适应了高寒、低氧、强紫外线等极端环境条件。藏绵羊不仅仅具备粗饲料耐受力强、抗病能力突出、觅食能力优秀等生存优势,其绿色有机羊肉更是深受消费者青睐。然而,由于高原环境的制约,藏绵羊长期陷入低水平发展、低效率生产的困境,产量难以满足市场需求,这成为制约当地牧区经济高水平发展的重要瓶颈。虽然前期研究已经揭示了藏绵羊基因组的基本特征,并对EPAS1、EGLN1等高原适应性基因有了初步认识,但高原适应性作为复杂的多基因性状,其遗传机
在巴西广阔的国土上,乳腺癌每年侵袭着超过7万名女性,其中70%的病例属于雌激素受体阳性(ER+)亚型。这些患者需要接受长达5-10年的辅助内分泌治疗(ET),然而在这个拥有2亿多人口、医疗体系公私并存的南美大国,患者们在治疗过程中的生存质量却鲜有关注。更令人担忧的是,巴西统一医疗系统(SUS)覆盖了70%以上人口,但公立与私立医疗机构在资源配置、诊疗时效和服务的品质上的鸿沟,可能会引起患者生存体验的天壤之别。为揭开这一谜题,由Danielle Laperche-Santos领衔的研究团队开展了一项规模空前的多中心研究。他们在《Breast Cancer Research and Treatment
在纳米医学迅猛发展的今天,细菌外膜囊泡(Outer Membrane Vesicles, OMVs)作为一种天然来源的纳米颗粒,因其独特的生物学特性而非常关注。OMVs是革兰氏阴性菌分泌的磷脂双分子层结构,富含脂多糖(LPS)、外膜蛋白和胞质内容物,不仅参与细菌间的通讯和宿主互作,还具备良好的生物相容性、优异的细胞摄取能力及天然的免疫激活特性。这些特点使OMVs成为理想的疫苗载体和药物递送系统。然而,天然OMVs存在一系列局限性:它们容易引发非特异性生物分布,批次间异质性强,内毒素(如LPS)可能会导致过度炎症反应,且对其内容物的装载和释放控制能力有限。这样一些问题严重制约了OMVs的临床转化与应
三元混合纳米流体在旋转多孔球体上的磁热传输与微生物对流研究:基于有限元法的数值分析
在能源、化工和生物医学等领域,高效的热管理和质量传输控制是永恒的主题。随着纳米技术的发展,纳米流体作为一种新型换热工质,因其优异的导热性能而受到广泛关注。然而,单一的纳米流体在复杂流动条件下的热传输能力仍有局限。近年来,研究者开始探索将多种纳米颗粒混合形成三元混合纳米流体,以期获得更佳的综合性能。尤其是在旋转机械、微生物燃料电池等涉及复杂流动与传热传质的系统中,理解三元纳米流体的行为至关重要。传统的牛顿流体模型往往难以准确描述此类复杂流体的本构关系。Burgers流体模型作为一种经典的粘弹性流体模型,能更好地刻画流体的松弛和延迟特性,更贴近实际工业应用中的流体行为。此外,在实际应用中,磁场常被
子宫内膜癌(Endometrial Cancer, EC)作为发达国家最常见的妇科恶性肿瘤,全球发病率持续攀升,其分子异质性给临床预后评估带来非常大挑战。虽然早期EC患者五年生存率可达95%,但晚期患者这一数字骤降至16-45%,凸显精准预后工具的迫切需求。当前FIGO分期和分子分型虽能提供一定指导,却受限于检测成本和技术门槛,难以普及应用。为解决这一临床困境,韩先华与邱俊宇团队创新性地将目光投向常规病理切片中蕴藏的丰富信息。发表于《Discover Oncology》的研究,首次系统开发并验证了基于机器学习的病理组图模型,为EC预后预测开辟了新途径。研究人员利用TCGA-UCEC队列的514例
引言乳腺癌是全球女性中最常被诊断出的癌症,其发病率和死亡率在不同国家间存在非常明显差异。乳腺癌的异质性——分为Luminal A/B、HER2阳性和三阴性亚型——带来了重大的治疗挑战,尤其是对于抵抗常规化疗、内分泌治疗和HER2靶向药物的侵袭性类型。免疫检查点抑制剂(ICIs)通过靶向PD-1/PD-L1信号通路重新激活T细胞功能,已成为一种有前景的策略。然而,在转移性乳腺癌中的临床反应仍然有限(15-20%),且 largely 局限于PD-L1阳性的三阴性乳腺癌(TNBC)。这种有限的成功将注意力转向了CAR-T细胞疗法,该疗法通过在CD19阳性白血病中实现超过90%的缓解率,改变了血液恶性肿
致癌因素口腔癌的发生与多种环境及生物因素密切相关。烟草使用和酒精消费是公认的主要风险因素,两者协同作用可明显地增加口腔癌风险。吸烟通过改变口腔微生物组成(如链球菌减少、普雷沃菌增加)诱导菌群失调,进而促进癌变。酒精被国际癌症研究机构(IARC)列为1类致癌物,其代谢产物可直接损伤DNA并干扰细胞修复机制。槟榔咀嚼流行于南亚和西太平洋地区,其中槟榔碱(arecoline)作为主要活性成分,可通过诱导慢性炎症、抑制免疫监视及引起口腔微生物失衡而驱动口腔黏膜恶性转化。高危型人瘤病毒(HPV,尤其是HPV16/18型)感染亦为重要病因,病毒编码的E6/E7癌蛋白通过降解p53蛋白、失活pRb蛋白,破
喉鳞状细胞癌(LSCC)作为头颈部最常见的恶性肿瘤之一,其发病率和死亡率呈逐年上升趋势,尤其好发于男性群体。吸烟、饮酒等外因明显地增加了患病风险。尽管诊疗技术慢慢的提升,但LSCC患者仍面临局部侵袭性强、淋巴结转移率高、化疗耐药等临床挑战,导致预后较差。究其根本,分子水平上的机制尚未完全阐明,缺乏有效的生物标志物和治疗靶点是当前面临的主要难题。近年来,研究之后发现遗传变异和信号通路异常在LSCC的发生发展中扮演重要角色。其中,血清/糖皮质激素调节激酶1(SGK1)作为PI3K/mTOR信号通路的下游效应器,因其在细胞增殖、存活及化疗耐药等方面的调控作用而非常关注。与此同时,长链非编码RNA(lnc
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